Данная информация предназначена для специалистов в области здравоохранения и фармацевтики. Пациенты не должны использовать эту информацию в качестве медицинских советов или рекомендаций.

Василевский И.В.
Белорусский государственный медицинский университет, Минск, Республика Беларусь

Цель. Проанализировать взаимоотношение синдрома активированной PI3Kδ (APDS) и восприимчивости к инфекции вирусом Эпштейна-Барр.

Материал и методы. Использованы современные литературные данные.

Результаты и обсуждение. Синдром активированной PI3Kδ (APDS) — это наследственное иммунологическое заболевание, вызванное гетерозиготными мутациями с усилением функции в генах, кодирующих субъединицы p110δ или p85δ фосфоинозитид-3-киназы дельта (PI3Kδ). Это недавно описанный первичный иммунодефицит (ПИД) характеризуется рецидивирующими синопульмональными инфекциями, лимфопролиферацией и восприимчивостью к герпесвирусам, наиболее заметной из которых является инфекция вирусом Эпштейна-Барр (ВЭБ). Выявлен важный факт, что пациенты с ПИД, у которых были обнаружены мутации с потерей функции, вызывающие дефекты клеточно-опосредованной цитотоксичности или сигнализации антигенных рецепторов, были высоко восприимчивы к патологической инфекции ВЭБ. Напротив, усиление функции сигнального пути PI3K, наблюдаемое у пациентов с APDS, парадоксальным образом делает этих пациентов восприимчивыми к вирусу Эпштейна-Барр, хотя лежащие в основе механизмы до конца не изучены.

Вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ) — это гаммагерпесвирус, который присутствует примерно у 95% населения мира. ВЭБ обладает тропизмом к эпителиальным клеткам ротоносоглотки и В-лимфоцитам. У пациентов с ослабленным иммунитетом часто наблюдается стойкая виремия ВЭБ, что подвергает их риску трансформации В-клеток из-за вирусных онкогенов. Наследственные дефекты генов, вызывающие ПИД, часто связаны с рецидивирующими или персистирующими инфекциями ВЭБ и связанными с ними злокачественными новообразованиями, а изучение генетических и молекулярных механизмов, лежащих в основе ПИД, привело к лучшему пониманию клеточных и молекулярных компонентов иммунной системы, контролирующих герпесвирусы [Carpier J-M., Lucas C.L., 2018].

У пациентов с APDS обнаруживаются аномальные B-клетки, которые, вероятно, способствуют восприимчивости к EBV посредством нескольких механизмов. К ним могут относиться, среди прочего, слабая реакция на антитела к EBV, увеличение количества транзиторных B-клеток, служащих резервуаром EBV, и усиление внутриклеточной сигнализации PI3K, которая может способствовать EBV-индуцированной трансформации B-клеток и/или реактивации EBV. Таким образом, гиперактивность PI3Kδ может стимулировать рост CD8 Т-клеток, терминальную дифференцировку и иммуностарение, хотя детальная молекулярная основа старения Т-клеток у пациентов с APDS еще не полностью изучена. Это состояние связано с изменением функций CD8 Т-клеток, включая снижение пролиферации и увеличение клеточной смерти, вызванной рестимуляцией TCR, что может способствовать неспособности пациентов с APDS адекватно контролировать вирус Эпштейна-Барр. Геномика значительно продвинула исследования ПИД, проливая свет на гены, критически важные для иммунитета человека. Недавно расшифрованный ПИД, (APDS), подчеркивает важную роль регулируемой сигнализации PI3Kδ в контроле EBV посредством воздействия на развитие и функцию B- и T-клеток [Lucas C.L, Lenardo M.J., 2015; Lenardo M., Lo B., Lucas C.L., 2016].