Экспериментальное лечение, сочетающее генную инъекцию со специальными очками, помогло некоторым слепым пациентам частично восстановить зрение. Результаты исследования опубликованы в журнале The New England Journal of Medicine. Соавторами выступили офтальмолог Хосе-Ален Сахель из Университета Питтсбурга и исследователь зрения Ботонд Роска из Института молекулярной и клинической офтальмологии в Базеле.

Метод опробовали на пациентах с пигментным ретинитом. Это группа наследственных заболеваний, при которых генетические изменения повреждают фоторецепторы сетчатки, клетки, воспринимающие свет. Сначала обычно ухудшается ночное зрение, затем сужается периферическое, и со временем может наступить слепота. Болезнь могут вызывать вариации более чем в 100 генах, поэтому лечение под каждую причину разработать трудно. Оптогенетическая терапия обходит эту проблему: она дает выжившим нервным клеткам новый способ реагировать на свет.

В исследовании участвовали 10 человек с глубокой потерей зрения на обоих глазах. Каждому сделали одну инъекцию в глаз с худшим зрением. Модифицированный вирус доставил инструкции по производству светочувствительного белка ChrimsonR в ганглиозные клетки сетчатки, которые передают зрительные сигналы в мозг.

"Генная терапия доставляет в слепую сетчатку световой сенсор, делая ее снова светочувствительной. Очки обеспечивают световую стимуляцию на длине волны, на которую реагирует этот сенсор", - пояснили Сахель и Роска. Камера в очках фиксирует изменения яркости, процессор превращает их в узоры янтарного света, а проектор направляет свет на сетчатку и активирует белок. Очки также подстраиваются под внешнее освещение. Участники тренировались ими пользоваться, а во время проверки зрения их второй глаз закрывали.

Главной целью испытания была безопасность, но исследователи оценивали также светочувствительность и способность обнаруживать предметы. У семи участников чувствительность выросла: от примерно двукратного до 62-кратного увеличения. У шестерых она увеличилась примерно в четыре раза или больше, что команда сочла клинически значимым. Этот порог определили на основе прежних исследований, в протоколе он заранее не указывался.

Восемь участников выполняли тесты с предметами с очками и без них: нужно было обнаружить, найти и коснуться блокнота или небольшой коробки со скрепками, а также определить ориентацию перекладины. Четверо стабильно лучше находили предмет в очках на протяжении нескольких повторных сессий примерно за год-полтора. Остальные устойчивого улучшения не показали. Критерии отнесения участников к "ответившим" заранее не определяли. Более высокие результаты были связаны с большим числом тренировок, хотя диапазон возможных значений включал и отсутствие связи. По данным записей мозговой активности пяти участников, зрительные сигналы, вероятно, достигали мозга, но для некоторых оценок доверительный интервал включал ноль.

Безопасность, по словам Сахеля и Роски, "была очень хорошей и не является ограничением", хотя оценка основана лишь на данных 10 человек. У девяти участников зафиксировали 34 нежелательных явления со стороны глаз, в основном легкой или средней тяжести. У семи развилось воспаление внутри глаза, которое прошло после лечения без долгосрочных последствий. Одно серьезное событие - временная закупорка центральной артерии сетчатки сразу после инъекции, она прошла за несколько минут. Кроме того, зарегистрировали 70 системных нежелательных явлений, шесть из них серьезные; главный исследователь счел, что ни одно не связано с генной терапией или инъекцией. Три легких системных явления были связаны с очками.

Четверо участников прошли пятилетнее наблюдение, за несколькими другими наблюдали от двух до четырех с половиной лет, двое выбыли раньше. В отчет вошли и данные одного человека из исследования 2021 года. Работу финансировала компания GenSight Biologics, которая участвовала в ее разработке и управляла данными. Исследование не было рандомизированным и не имело контрольной группы, поэтому для оценки пользы и рисков нужны дополнительные работы.

"Пока не хватает способности распознавать лица и читать; повышение чувствительности оптогенетического датчика также было бы ценным. Мы работаем над устранением этих ограничений", - заявили Сахель и Роска.

Источник: mignews.com