Эпилепсия может быть связана с повышенным риском развития деменции до 65 лет. У людей с впервые диагностированным заболеванием этот риск после статистических поправок оказался примерно в шесть раз выше, чем у людей без эпилепсии. При этом абсолютная вероятность оставалась невысокой: за десять лет деменцию выявили у 2,2% участников этой группы. Что может связывать два заболевания, как понимать полученные цифры и какие выводы они позволяют сделать — в материале «Известий».

Деменцию обычно связывают с пожилым возрастом, однако она может развиваться значительно раньше. Термин «деменция с ранним началом» обозначает появление симптомов до 65 лет. Здесь слово «ранний» относится к возрасту, а не к степени тяжести: речь не о начальной стадии заболевания.

По определению Всемирной организации здравоохранения, деменция затрагивает память, мышление и способность справляться с повседневными делами. К ней могут приводить разные заболевания и повреждения мозга. Болезнь Альцгеймера — наиболее распространенная причина, но существуют также сосудистая деменция, деменция с тельцами Леви и лобно-височные формы.

Проявления не ограничиваются забывчивостью. Возможны трудности с подбором слов, принятием решений, выполнением привычных задач, а также изменения поведения. Поэтому исследование риска деменции шире, чем поиск причин ухудшения памяти.

Авторы новой работы обратились именно к возрасту до 65 лет, поскольку связь эпилепсии с деменцией в более позднем возрасте уже изучалась, тогда как данных о раннем начале было меньше. Для этой задачи ученые совместили два подхода: восстановили медицинскую историю людей с деменцией и отдельно проследили, какие диагнозы появлялись после выявления эпилепсии.

В первой части исследования использовали принцип «случай — контроль». Во французских базах ученые нашли 11 360 человек с деменцией, диагностированной до 65 лет, и сопоставили их со 113 600 людьми без такого диагноза. В Швеции сравнили 16 433 человека с деменцией и 164 330 участников контрольной группы.

Каждому человеку с деменцией соответствовали десять людей того же возраста и пола без нее. Затем исследователи изучили медицинские сведения за предшествующие десять лет: искали записи об эпилепсии и назначении противоэпилептических препаратов.

Во французской выборке эпилепсия была зарегистрирована у 12,5% людей с деменцией и у 1,2% участников без нее. Различались и назначения лекарств: препараты, применяемые при эпилепсии, получали 27,3% людей с деменцией и 10,3% контрольной группы. В Швеции ученые обнаружили сходную картину.

Эти показатели описывают медицинское прошлое людей, у которых впоследствии выявили деменцию. Они не означают, что деменция развивается у 12,5% всех людей с эпилепсией. Для оценки того, насколько часто она возникала после диагноза эпилепсии, понадобилась вторая часть работы.

В нее включили жителей Франции в возрасте от 30 до 55 лет. У 12 901 человека эпилепсию впервые диагностировали в 2008 году, еще у 64 083 она была установлена раньше. Группу сравнения составили 129 010 человек без эпилепсии. По медицинским данным исследователи проследили за участниками на протяжении периода до десяти лет.

Такой возрастной диапазон позволял изучать деменцию, возникающую до 65 лет. При этом «впервые диагностированная эпилепсия» означает дату выявления заболевания в рамках исследования, а не обязательно точный момент появления его первых проявлений.

За время наблюдения деменцию выявили у 2,2% участников с впервые диагностированной эпилепсией. Среди людей, у которых эпилепсия была установлена раньше, показатель составил 1,7%, а в группе без эпилепсии — 0,2%.

Затем ученые учли другие обстоятельства, способные влиять на риск деменции, в том числе инсульт, расстройства настроения и черепно-мозговые травмы. После таких поправок у людей с впервые диагностированной эпилепсией относительный риск оказался примерно в шесть раз выше, чем у участников без нее. У людей с ранее установленным диагнозом повышение составило 74%.

Различие между двумя группами с эпилепсией само по себе не объясняет, почему показатели оказались неодинаковыми. В частности, из него нельзя заключить, что недавно возникшая эпилепсия обязательно опаснее заболевания с длительной историей: для такого вывода потребовались бы подробные сведения о причинах, течении и лечении каждого случая.

«Предыдущие исследования показали связь между эпилепсией и деменцией с поздним началом, но данных о деменции с ранним началом было мало», — отметил один из авторов работы, представитель Сорбоннского университета в Париже Венсан Наварро.

Формулировка «риск в шесть раз выше» описывает относительное различие между группами. Она не означает, что деменция развилась у большинства участников с эпилепсией, и не заменяет абсолютную частоту заболевания.

В пересчете на тысячу участников приведенные в работе доли соответствуют примерно 22 случаям деменции среди людей с впервые диагностированной эпилепсией, 17 — среди людей с ранее установленным диагнозом и двум — среди людей без эпилепсии. Это пересчет опубликованных процентов, а не отдельные результаты исследования.

Между первой и третьей группами разница составила около двух процентных пунктов: 2,2% против 0,2%. Для медицинского наблюдения такое различие существенно, однако оно одновременно показывает, что за исследованный период деменцию не диагностировали примерно у 98% участников с впервые выявленной эпилепсией.

Простое деление 2,2 на 0,2 дает значение около 11, а не шести. Противоречия здесь нет: доли описывают фактическую частоту диагнозов в группах, а шестикратное повышение — результат статистического анализа с учетом других факторов. Это разные показатели, которые отвечают на разные вопросы.

Кроме того, десятилетнее наблюдение не позволяет оценить вероятность заболевания на всю оставшуюся жизнь. Полученные цифры относятся к конкретным группам, возрасту и периоду исследования.

«Хотя эти результаты показывают выраженную связь между эпилепсией и деменцией с ранним началом, важно помнить, что абсолютный риск невелик», — подчеркнул Наварро.

Эпилепсия — заболевание мозга, при котором возникают повторные приступы, связанные с избыточными электрическими разрядами нервных клеток. Их проявления различаются: от кратких нарушений внимания до выраженных судорог. По данным ВОЗ, среди причин эпилепсии могут быть тяжелые травмы головы, инсульты, инфекции и другие заболевания мозга.

Это создает несколько возможных объяснений обнаруженной связи. Например, одно и то же повреждение мозга может быть связано как с возникновением приступов, так и с последующим ухудшением когнитивных функций. В таком случае более ранняя запись об эпилепсии не доказывает, что именно она запустила процесс, приведший к деменции.

Другая возможность, которую необходимо различать при интерпретации подобных данных, — заболевание мозга уже развивается, но еще не распознано как деменция. Последовательность диагнозов в медицинской базе не всегда совпадает с последовательностью биологических изменений. Для новой работы это возможное объяснение, а не установленный механизм.

Более ранние исследования также показывают, что отношения между этими состояниями могут быть двусторонними. В работе на данных Фрамингемского исследования, опубликованной в Neurology в 2020 году, каждое из двух состояний было связано примерно с двукратным риском последующего развития другого по сравнению с контрольными группами. Эти результаты получены в другой выборке и не заменяют новых оценок для людей среднего возраста, но показывают сложность самой связи.

Учет инсульта или травмы в статистической модели помогает уменьшить влияние сопутствующих факторов. Однако он не превращает наблюдение за медицинскими записями в доказательство причинности. В новой работе к тому же не было подробной информации о типах и причинах деменции, а также о разновидностях эпилепсии.

При эпилепсии могут возникать трудности с вниманием и памятью, однако их причины требуют отдельной оценки. По информации Национального института неврологических расстройств и инсульта США, некоторые противоэпилептические препараты способны вызывать побочные эффекты, затрагивающие концентрацию и запоминание.

Поэтому жалоба на забывчивость сама по себе не устанавливает ни деменцию, ни ее причину. В клинической оценке имеют значение выраженность изменений, их развитие со временем и влияние на самостоятельность человека.

Новая работа не позволяет приписать повышенный риск лекарствам. Исследователи действительно учитывали сведения об их назначении, но более частый прием препаратов среди людей с деменцией не доказывает, что лечение вызвало заболевание. Для такого вывода понадобилось бы отдельно изучать конкретные средства, показания, дозировки, длительность терапии и состояние пациентов.

Вопрос изменения лечения также не решается на основании одной статистической связи. В рекомендациях NICE по эпилепсии отмена препаратов рассматривается как индивидуальное решение с оценкой риска возвращения приступов. Само исследование о деменции не дает оснований для самостоятельного прекращения терапии.