В лимфоузлах рядом с поджелудочной железой людей с диабетом первого типа ученые обнаружили повышенное содержание Т-клеток с признаками способности сохраняться и давать начало другим иммунным клеткам. Исследователи предполагают, что такие клетки могут поддерживать длительную атаку на клетки, вырабатывающие инсулин. О том, что удалось обнаружить в донорских тканях и почему говорить о новом лечении пока рано, — в материале «Известий».

При диабете первого типа иммунная система атакует бета-клетки поджелудочной железы, вырабатывающие инсулин. В этом процессе участвуют CD8+ Т-лимфоциты — клетки иммунитета, способные уничтожать другие клетки организма. Один из вопросов для исследователей состоит в том, как эта аутоиммунная атака может сохраняться долгое время.

Многие исследования иммунитета при диабете опираются на образцы крови. Но клетки, обнаруженные в кровотоке, не обязательно ведут себя так же, как клетки непосредственно в поджелудочной железе и связанных с ней лимфоузлах. Получить эти ткани у живого человека трудно. Поэтому команда Университета Флориды под руководством Лианы Питерс и Тодда Бруско изучила образцы, предоставленные сетью доноров органов nPOD.

Лимфоузлы, в которые поступает лимфа от поджелудочной железы, представляют особый интерес. Исследования на мышах ранее показали, что там могут сохраняться Т-клетки, способные поддерживать запас иммунных клеток, атакующих поджелудочную железу. Авторы новой работы проверили, есть ли похожие клеточные популяции в тканях человека.

На первом этапе ученые сравнили лимфоузлы десяти доноров с диабетом первого типа и 12 доноров без диабета. С помощью методов, позволяющих различать иммунные клетки по набору характерных признаков, они обнаружили у людей с диабетом повышенное содержание определенной группы CD8+ Т-клеток. Эти клетки имели черты так называемых стволоподобных Т-клеток памяти. Результат дополнительно проверили на другой группе донорских образцов.

Слово «стволоподобные» здесь не означает, что исследователи нашли обычные стволовые клетки. Речь идет о Т-лимфоцитах, которые по своим признакам напоминают клетки, способные долго сохраняться и поддерживать иммунный ответ. Ученые также изучили, какие гены активны в отдельных клетках, и обнаружили признаки воспалительной активности при менее выраженных признаках их окончательного «истощения». Анализ указал и на возможную роль сигнального вещества IL-15 в поддержании этих клеточных состояний.

«Думаю, именно это может поддерживать аутоиммунный процесс как хроническое состояние», — сказал директор Института диабета Университета Флориды Тодд Бруско, комментируя предполагаемую роль таких клеток. Это объяснение остается гипотезой о механизме болезни, которую еще предстоит проверить.

Чтобы лучше понять возможную связь лимфоузлов с очагом воспаления, исследователи отдельно изучили парные образцы лимфоузлов и поджелудочной железы двух доноров с диабетом. В них удалось обнаружить некоторые родственные группы CD8+ Т-клеток в обеих тканях. При этом в поджелудочной железе клетки имели более выраженные признаки состояния, связанного с активным иммунным ответом. Часть Т-клеток с интересовавшими ученых маркерами располагалась рядом с островками поджелудочной железы, содержащими бета-клетки.

Эти наблюдения согласуются с предположением, что в лимфоузлах может сохраняться запас менее зрелых Т-клеток, а после попадания в поджелудочную железу часть из них приобретает свойства клеток, участвующих в атаке. Но совпадений между клеточными линиями в двух тканях было немного. Анализ донорского материала показывает состояние тканей в определенный момент времени и не позволяет проследить движение конкретных клеток в организме человека на протяжении лет.

Авторы отдельного комментария в Journal of Clinical Investigation подчеркивают еще одно ограничение: точная связь обнаруженных стволоподобных клеток с Т-лимфоцитами, которые действительно распознают и атакуют бета-клетки, пока не установлена. Поэтому лимфоузлы можно рассматривать как возможное место поддержания аутоиммунного процесса, но исследование не доказывает, что найденная популяция клеток сама по себе является его источником.

Исследователи рассчитывают, что подробное описание клеток и их молекулярных признаков поможет искать способы точнее воздействовать на аутоиммунный процесс. В частности, команда рассматривает возможность изучения антител к выявленным клеточным мишеням. В научной статье также обсуждается сигнальный путь IL-15 как направление для дальнейшей проверки.

Однако в этой работе не испытывали новое лекарство на пациентах и не показали, что воздействие на обнаруженные клетки способно остановить диабет первого типа. Для такого вывода сначала необходимо подтвердить роль клеточной популяции в развитии болезни, а затем проверить безопасность и эффективность возможного вмешательства.

Сами авторы отмечают небольшой размер выборки и различия между донорами. Кроме того, образцов поджелудочной железы без диабета оказалось недостаточно для полноценного сравнения иммунных клеток этого органа между группами. Следующий шаг — изучить больше тканей и выяснить, какие из обнаруженных клеток непосредственно связаны с длительной атакой на бета-клетки.